I. Réamhrá
Is heptapeptide a tharlaíonn go nádúrtha é Dermorphin, a leithlisítear den chéad uair agus a shainaithin foireann an chógaseolaí Iodálach Vittorio Erpamer ó chraiceann dhuilleoga Mheiriceá Theas (Phyllomedusa sauvagei) go dtí deireadh na 1970idí. Is é an t-ord móilíneach atá aige ná Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH₂. Tugann láithreacht D-alanín ag suíomh 2 friotaíocht nádúrtha do dhíghrádú einsímeach, rud a fhágann go bhfuil leathshaol i bhfad níos faide ná na peiptídí opioide ingenous.
Murab ionann agus an chuid is mó de na peiptídí craiceann a ghníomhaíonn go háitiúil amháin, is agónaí μ-receptor opioide (MOR) an-roghnach é Dermorphin. Léiríodh i dturgnaimh ullmhúcháin ileum muice guine in vitro go raibh a ghníomhaíocht thart ar 39 uair níos mó ná moirfín agus 57 uair níos mó ná mar atá ag meitiainín eincéafalin. I múnla néaróin nociceptive adharc droma francach, bhí a chumas anailgeach ar riarachán intrathúil thart ar 40 uair níos mó ná moirfín. Cinneann an tréith cógaseolaíoch seo stádas uathúil Dermorphin: is uirlis taighde é agus is substaint a d’fhéadfadh a bheith ardriosca dá mí-úsáid.
Comhtháthaíonn an méid seo a leanas sonraí taighde réamhchliniciúla/cliniciúil arna bhfoilsiú ar PubMed agus aiseolas ó úsáideoirí ó fhóraim phobail, ag cur pictiúr iltoiseach i láthair d’fheidhmchláir dhomhanda Dermorphin.
II. Fianaise Taighde Cliniciúil: Sonraí Daonna Teoranta
2.1 Staidéar Athfhillteach Dhromlaigh Dhaonna (1986)
Tá Sandrini et al. (1986) a rinne an chéad staidéar foirmiúil ar éifeachtaí daonna Dermorphin ar oibrithe deonacha sláintiúla. Tar éis insileadh infhéitheach de 0.16 mg/kg Dermorphin, breathnaíodh na torthaí seo a leanas:
Éifeacht frith{0}}nociceptive: Breathnaíodh méadú suntasach, marthanach agus dea-shainithe ar thairseach athfhillteach flexion nociceptive chorda an dromlaigh, agus breathnaíodh an éifeacht freisin in othair a raibh gortú chorda dhromlaigh ainsealach iomlán orthu, rud a thugann le tuiscint go bhfuil a phríomhshuíomh gníomhaíochta ag leibhéal chorda an dromlaigh.
Cúlú naloxone páirteach: Murab ionann agus analóg moirfín agus enkephalin, ar féidir naloxone a fhritháireamh go hiomlán, níor aisiompaigh naloxone ach thart ar 50% d'éifeacht Dermorphin, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh baint a bheith aige le hidirghníomhaíochtaí le gabhdóirí opioid aitíopúla.
Dáileog agus sábháilteacht: Glacadh le insileadh infhéitheach de 0.16 mg/kg, agus níor tuairiscíodh aon imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha.
2.2 Éifeachtaí ar an néarchóras lárnach (ainmhithe)
Tartara et al. (1985) faoi deara na héifeachtaí a bhaineann le riarachán infhéitheach i gcoiníní:
Athruithe EEG: Méadú ar dhlús speictreach cumhachta cortical iomlán agus laghdaigh cumhacht iomlán hippocampal, ag teacht le patrún tipiciúil μ agonists.
Éifeachtaí uathrialacha: Tharla dúlagar riospráide comhuaineach, bradycardia, agus hypothermia.
Aisiompú Naloxone: 0.5 mg/kg IV Is féidir le naloxone na héifeachtaí thuas a aisiompú go tapa agus go hiomlán.
Gioanni et al. (1991) fuarthas amach i bhfrancaigh go bhféadfadh dáileoga infhéitheacha fíor-íseal (125 pmol) de Dermorphin spící EEG, geansaí mioclónacha, agus taomanna epileptiformacha (250-500 pmol) a chothú, rud a d’fhéadfadh naloxone a aisiompú freisin. Tugann sé seo le fios go bhfuil fuinneog dáileog lárnach thar a bheith cúng agus rioscaí oibriúcháin suntasacha.
III. Aiseolas Pobail: Eispéiris Fhíorúsáideora
3.1 Méid an Phobail agus Faisnéis ar Fáil
Níl beagnach aon ghrúpa úsáideoirí ar scála mór ag Dermorphin sa phobal turgnamhach féin. De réir taifid ó ardáin chomhiomlánaithe faisnéise pobail peptíde, níl aon -phobal féin-déantúsóirí dlisteanacha, ná aon phrótacal foinsithe pobail ag an peiptíde seo." Tá formhór mór na bplé dírithe ar chúpla cás ar ardáin mar Reddit, le faisnéis ilroinnte agus cáilíocht neamhréireach.
3.2 Cásanna Spreagtha Úsáideora agus Úsáide
Bunaithe ar anailís post pobail, roinneadh úsáideoirí go príomha i dtrí chatagóir:
Bainistíocht Péine: Daoine atá ag fulaingt le pian ainsealach ag lorg roghanna eile, mar shampla úsáideoirí a bhfuil "leibhéal pian laethúil 8/10 acu mar gheall ar chomhbhrú nerve."
Feabhsú Feidhmíochta: Bhí suim ag roinnt díograiseoirí folláine ina éifeacht féideartha chun scaoileadh hormóin fáis a chur chun cinn (tá cosc ar an úsáid seo ag WADA).
Taiscéalaíocht Fiosrachta: Bhain líon beag úsáideoirí triail as as spéis sa taighde.
3.3 Achoimre ar Eispéireas an Úsáideora
Mearbhall Taiscéalaíochta Dosage
Thuairiscigh úsáideoirí Reddit go ndearna siad iarracht dáileoga idir 150 mcg agus 1 mg, cuid acu á riar go subcutaneously:
150-250 mcg: Thuairiscigh roinnt úsáideoirí faoiseamh ó phian gortaithe muineál ag an dáileog seo.
250-500 mcg: Thuairiscigh úsáideoir amháin "gan aon difríocht shuntasach sa chiall."
1 mg: Thuairiscigh úsáideoir eile "faoiseamh suntasach ach nach bhfuil go hiomlán as láthair" sa chúl níos ísle.
Tuarascálacha Frithghníomhartha Díobhálacha
Itching Trom: Thuairiscigh úsáideoir amháin "itching unbearable ar feadh trí huaire" tar éis instealladh 0.5 mg (histamine). (scaoileadh histamine, imoibriú tipiciúil)
Ábhair imní maidir le caoinfhulaingt: Úsáideoirí a bhfuil stair nochta opioide acu in amhras faoi -chaoinfhulaingt.
Riosca andúile: Léiríodh rabhaidh arís agus arís eile san fhóram- "Is é seo tús na handúile."
Slabhra an tsoláthair agus ganntanas faisnéise
Tuairiscíonn úsáideoirí go ginearálta go bhfuil Dermorphin "deacair a fháil, agus tá faisnéis taighde pearsanta níos gann fós." Baineann formhór na bpléití le ceisteanna bunúsacha: "An bhfuil sé éifeachtach?", "Conas a chinntear an dáileog?", "Ar bhain aon duine úsáid as?"
3.4 Príomhfhaisnéis in easnamh
Níor thuairiscigh aon úsáideoir pobail comparáidí oibiachtúla ar tháscairí feidhm scamhóg roimh an riarachán agus ina dhiaidh. Is é dúlagar riospráide an fo-iarmhairt is marfach d’agónaithe μ, ach is annamh a bhaineann pléití pobail le monatóireacht a dhéanamh ar an ráta riospráide féin agus ar sháithiú ocsaigine fola-is baol tromchúiseach sábháilteachta é an easpa seo féin.
IV. Plé: Ag Léirmhíniú Fíor-Aiseolais
4.1 Bearna i gCáilíocht na Fianaise
Cuireann Dermorphin slabhra sonraí annamh i láthair:
Abundant in vitro/animal studies (>50, 1979-1990s)
Staidéar cliniciúil daonna amháin (1986, n anaithnid), gan aon trialacha cliniciúla ina dhiaidh sin
Tá taithí an Chomhphobail thar a bheith teoranta agus neamhiontaofa, agus teiptear treoir dáileog a sholáthar
Príomhfhíric: Chríochnaigh Dermorphin triail chliniciúil le haghaidh pian iarobráide/cúram maolaitheach sna 1980í, ach tréigeadh an fhorbairt go doiléir. Rinne taighdeoirí tuairimíocht nach raibh an bealach riaracháin intrathecal geallta ag an am, agus bhí an brabúsacht ionchais níos ísle ná agonists μ traidisiúnta. I 2018, d'iarr scoláirí "athfhionnachtain" an pheptíde seo, ach níor baineadh amach é seo fós.
4.2 Rabhaidh maidir leis an gCóimheas Tairbhe Riosca
Tá easpa fianaise ardcháilíochta ar an éileamh atá á scaipeadh sa phobal nach bhfuil "Dermorphin níos lú andúile ná moirfín" ann. Go deimhin, tá bunús bitheolaíoch caoinfhulaingt agus spleáchais ag gabháil le gníomhachtú éifeachtach gabhdóirí μ dosheachanta. Mar chomhdhúil le hacmhainneacht 40 uair níos mó ná moirfín, d'fhéadfadh torthaí an-difriúla idir daoine aonair a bheith mar thoradh ar earráid dáileogachta de 0.1 mg.
Deimhníodh dúlagar riospráide, an fo-iarmhairt is marfach de μ agonists, in ainmhithe. Má dhéantar breithiúnas ar shábháilteacht i bpobal atá bunaithe go hiomlán ar mhothúcháin shuibiachtúla "Tá mé go maith" go bunúsach is ea sábháilteacht grúpa a eachtarshuíomh ó chásanna ádh aonair-fealltacht mhodheolaíoch thromchúiseach.
4.3 Comparáid le Bronchogen
I gcomparáid le Bronchogen a anailísíodh san alt roimhe seo, tá difríocht idir Dermorphin ar na bealaí seo a leanas:
Bronchogen: Fianaise theoranta ach riosca níos ísle (riarachán béil, meicníocht neamh-opióideach)
Dermorphin: Fianaise teoranta freisin, ach riosca an-ard (gníomhaire opioid an-chumhachtach, riarachán in-insteallta, riosca marfach déach andúile agus dúlagar riospráide)
V. Conclúid
Thaispeáin Dermorphin éifeacht fhrith-nociceptive soiléir ar leibhéal chorda an dromlaigh i staidéir dhaonna teoranta. Mar gheall ar a struchtúr uathúil, a thugann cobhsaíocht einsímí agus ard-chumhachta dó, is uirlis thábhachtach taighde é i gcógaseolaíocht receptor opioid. Mar sin féin:
1. Níl aon fheidhmchláir dhaonna ceadaithe go hoifigiúil-Níor cheadaigh an FDA ná an EMA an peptide seo riamh agus tá sé rangaithe faoi láthair mar cheimiceán taighde dian.
2. Easpa dáileoige-bunús sábháilteachta le haghaidh úsáide pobail-Ní féidir na sonraí infhéitheacha daonna amháin (0.16 mg/kg) a eachtarshuíomh go húsáid fhadtéarmach nó go húsáid arís agus arís eile gan staidéir chógaschinéiteach mhionsonraithe agus inathraitheachta aonair.
3. Rioscaí dáiríre agus tromchúiseacha-Tá dúlagar riospráide, deascáin taom agus acmhainneacht andúile deimhnithe ag sonraí ainmhithe nó daonna.
4. Tá an bealach riaracháin ríthábhachtach-Tá riarachán intrathúil/ventricular thar a bheith cumhachtach ach thar a bheith contúirteach freisin; D’fhéadfadh go laghdódh riarachán forimeallach (fochraicneach/infhéitheach) roinnt rioscaí, ach níl an fhuinneog theiripeach idir dáileoga éifeachtacha agus dáileoga tocsaineacha sainithe go hiomlán i ndaoine.
Maidir le haon taighdeoir nó duine aonair atá ag smaoineamh ar úsáid Dermorphin, is é an t-aon seasamh réasúnta é a úsáid mar uirlis thurgnamhach i gcógaseolaíocht receptor opioid, i dtimpeallacht saotharlainne ina bhfuil áiseanna cúraim éigeandála naloxone agus maoirseacht ghairmiúil, agus ní chun críocha féinriaracháin nó "cóireála" riamh.